果糖（Fructose），是一种单糖，是葡萄糖的同分异构体，也是饮食中仅次于葡萄糖的第二丰富的糖类。果糖具有口味好、甜度高、升糖指数低等优点，因此一度被认为是“健康糖”，被广泛添加到饮料和食品中，以提升口感。例如大家经常喝的奶茶等饮料中加的糖，就以果糖为主。

　　在过去 50 年里，果糖的消费量大幅增加，主要是由于高果糖玉米糖浆被广泛用作饮料和超加工食品的甜味剂。过量摄入果糖与高血糖、肥胖、2 型糖尿病、脂肪肝以及心血管疾病的发生密切相关，还有研究显示，过量摄入果糖可能增加结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌等癌症的发病风险，并与乳腺癌患者的不良预后相关。此外，还有一些研究显示，过量摄入果糖还与焦虑症有关，尤其是在青少年中。

　　然而，果糖对免疫系统的影响尚未得到足够的重视，其是否能够直接调控获得性免疫，尤其是 T 细胞免疫，仍缺乏足够的研究。

　　该研究表明，高果糖摄入通过诱导代谢重编程促进辅助 T 细胞 Th1 和 Th17 的生成，从而加重炎症，而补充常用的降糖药物二甲双胍能够逆转这一影响。

　　随着生活方式的改变，人类的糖类（尤其是葡萄糖和果糖）的摄入量显著增加。而过量摄入糖分已被证实与肿瘤和炎症性疾病相关。果糖可直接介导天然免疫反应，但其是否能直接调控 T 细胞免疫，目前仍不明确。

　　在这项最新研究中，研究团队发现，高果糖摄入会通过促进辅助 T 细胞 Th1 和 Th17 的生成，加速炎症性肠病（IBD）的进展。

　　具体来说，果糖通过谷氨酰胺代谢依赖的通路增强雷帕霉素复合物 1（mTORC1）的激活，从而直接促进 Th1 和 Th17 细胞的分化。活性氧（ROS）诱导的转化生长因子-β（TGF-β）激活也参与果糖驱动的 Th17 细胞生成。

　　此外，该研究还发现，常用降糖药二甲双胍（Metformin）可通过抑制 mTORC1 活化、减少活性氧（ROS）介导的 TGF-β 激活，进而逆转果糖诱导的 Th1 和 Th17 细胞生成，证实了二甲双胍可作为一种体内治疗药物来缓解高果糖摄入引发的 T 细胞炎症及结肠炎加重。

　　总的来说，该研究揭示了高果糖摄入通过直接增强 T 细胞免疫，破坏免疫稳态并加剧炎症性肠病（IBD）这一之前未被认知的副作用，同时表明来二甲双胍是逆转长期高果糖摄入所致 T 细胞免疫失衡的潜在疗法。

　　该研究表明，在生命早期摄入过多果糖，会损害小胶质细胞（大脑中的免疫细胞）的吞噬作用和神经发育，因此，小时候摄入太多果糖可能会直接影响大脑发育，从而增加将来患焦虑症风险。

　　该研究表明，果糖有助于体内的肿瘤生长，但癌细胞通常缺乏代谢果糖所需的酶，该研究发现，肝脏将膳食果糖转化为脂质并进入血液，癌细胞利用这些脂质以制造细胞增殖所需的膜。也就是说，肝脏通过将膳食果糖转化为脂质，来为癌细胞的快速增殖供能，从而间接促进肿瘤生长。这一发现可能为许多不同类型的癌症的护理和治疗开辟新途径。

　　该研究发现，果糖抑制 M1 型肿瘤相关巨噬细胞（M1-like tumor-associated macrophage，M1-like TAM）的极化，进而促进结直肠癌的发生和发展。有意思的是，果糖对于巨噬细胞极化的抑制作用并不依赖于其下游代谢物，而是通过直接促进己糖激酶（HK2）和肌醇1，4，5-三磷酸受体Ⅲ型（ITPR3）的相互作用。该研究揭示了果糖发挥功能的新机制，果糖本身可以作为调控巨噬细胞极化的信号分子。

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